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O CONTROLE DA PRESSÃO ARTERIAL E NÃO A INIBIÇÃO DO SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA DETERMINA A PREVENÇÃO DA HIPERTROFIA GLOMERULAR E A PERDA DE NEFRINA NA NEFROPATIA DIABÉTICA EXPERIMENTAL
R. B. Amazonas, R. A. Sanita, J. B. Lopes de Faria
Disciplina de Nefrologia, Departamento de Clínica Médica, FCM, UNICAMP

Objetivo: Revisão sistemática e meta-análise recente sobre o emprego de inibidores do sistema renina-angiotensina (SRA) na progressão da doença renal crônica concluiu que: “efeitos renoprotetores destas substâncias além da redução da pressão arterial permanecem sem comprovação” (Casas et al. Lancet 2005; 336:2026). O presente estudo testou a hipótese de que em ratos espontaneamente hipertensos (SHR) com diabetes mellitus (DM)
induzido por estreptozotocina o controle rigoroso da pressão arterial com ou sem inibição do SRA, pode previnir o desenvolvimento de hipertrofia glomerular e a redução da expressão de nefrina.

Materiais e Métodos: DM foi induzido através da injeção na veia caudal de estreptozotocina em ratos SHR com 4 semanas de idade, pré-hipertensão. Os ratos diabéticos foram randomizados em: grupo controle sem tratamento, tratamento com captopril, losartan ou
terapia tríplice (hidroclorotiazida, reserpina e hidralazina) por 20 dias.

Resultados: A glicemia nos animais diabéticos tratados ou não foi consistente e significativamente elevada (>500 mg%, p<0.0001) quando comparado ao SHR controle (116 mg%). O aumento na pressão sistólica foi igualmrente previnido com captopril (115±16
mmHg), losartan (108±12), e terapia tríplice (113±9). Albuminúria foi maior nos ratos diabéticos [400 (111-501) µg/24 h] e similarmente reduzido (p<0.05) por captopril [210 (68-449)], losartan [190 (70-543)], e terapia tríplice [171 (62-381)]. A expressão glomerular
de nefrina estimada por Western blot e imunofluorescência, estava reduzida nos animais SHR diabéticos em comparação com os controles e o tratamento anti-hipertensivo previniu a redução de nefrina. O tamanho glomerular foi maior nos animais diabéticos (p<0.005)
(27,300 ± 2130 µm2) comparado com os SHR controle (23,800 ± 307). O tratamento anti-hipertensivo com captopril (23,900 ± 175), losartan (23,800 ±120), e terapia tríplice (23,400 ±210) previniu a hipertrofia glomerular nos animais SHR diabéticos. A expressão glomerular de fibronectina e receptor tipo II de TGF β estavam aumentadas no grupo SHR diabético e foi normalizado pelo tratamento anti-hipertensivo com as diversas drogas.

Conclusão: Em ratos SHR o controle rigoroso da pressão arterial com ou sem inibição do sistema renina-angiotensina pode previnir o desenvolvimento de hipertrofia glomerular e a
redução na expressão glomerular de nefrina.