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RECEPTORES PURINERGICOS DO TIPO P2X7 ESTÃO ENVOLVIDOS NO MECANISMO DE APOPTOSE E ATROFIA TUBULAR RENAL APÓS OBSTRUÇÃO URETERAL UNILATERAL EM CAMUNDONGOS
R.G. Gonçalves, L. Gabrich, C.A. Martinusso, C.M. Takyia, R.C. Silva, P.M. Persechini, M. Leite Jr Universidade Federal do Rio de Janeiro

Receptores purinérgicos do tipo P2X 7 estão envolvidos em diversos processos de inflamação e apoptose em vários tipos celulares, incluindo células imunológicas e nervosas. O presente estudo tem o objetivo de investigar o envolvimento dos receptores P2X 7 na atrofia e apoptose de células renais do modelo de obstrução ureteral unilateral (OUU), usando camundongos knockout para P2X 7.

Camundongos C57Bl6 foram submetidos à cirurgia de obstrução ureteral unilateral e sacrificados após 7 e 14 dias. Os animais foram submetidos a nefrectomia e seus rins foram fixados e processados em parafina para posterior análise histopatológica usando HE, PAS e Picro-Sirius (PS) e imunohistoquímica com F4/80 para macrófagos, a-actina, e imunofluorescência para células apoptóticas (TUNEL). Os grupos foram divididos em: 1) OUU wild type (WT); 2) OUU P2X 7 (-/-); 3) Controle; 4) Sham; 5) Controle P2X7 (-/-); 6) Sham P2X 7 (-/-), para 7 e 14 dias. A densidade de miofibroblastos e Picro-Sirius positivo foi
significativamente menor no grupo 2 em 7 e 14 dias quando comparado ao grupo 1. A infiltração de macrófagos foi menor no grupo P2X 7 (-/-) em14 dias, porém, não em 7 dias após UUO quando comparado ao grupo selvagem. Atrofia tubular e apoptose foram menores nos animais do grupo 2 em relação ao grupo 1. No grupo de 7 dias, animais dos
grupos 2 e 1 apresentaram 1,6±0,93 e 2,3±1,5 céls. atróficas/campo, respectivamente (P<0,05) e no grupo de 14 dias, 4,4±1,9 e 7,8±3,6 céls. atróficas/campo, respectivamente (P<0,05). A imunofluorescência para céls. TUNEL-positivas apresentou em 7 dias, animais dos grupos 2 e 1: 1,13±1,11 e 3,4±2,12 céls./campo, respectivamente (P<0,05), e em 14 dias, 3,6±1,78 e 9,96±3,62, respectivamente (P<0,05). Não houve diferença estatística entre os grupos 3, 4, 5 e 6 em todas as análises.

Concluimos que camundongos knockout para P2X 7, submetidos a 7 e 14 dias de OUU apresentaram, além de menor desenvolvimento de fibrose renal, um número menor de células epiteliais apoptóticas, paralelamente ao menor grau de atrofia tubular. Estes achados sugerem um papel pró-apoptótico na ativação de receptores purinérgicos do tipo P2X 7, na lesão tubular do modelo de OUU em camundongos.