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Variação da pressão arterial 5 e 10 anos após transplante renal em pacientes que nunca usaram ciclosporina.

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HC - Universidade Federal de Minas Gerais
Trabalho apresentado no Congresso da American Society
of Hypertension, San Francisco (maio de1997).

Os seguintes fatores de risco foram associados com HTN pós-transplante:

Em alguns centros, todos os pacientes hipertensos desenvolvem HTN no primeiro ano após a cirurgia. Alguns autores mostram que a presença de HTN antes do transplante e um nível de creatinina plasmática superior a 2mg/dL em 1 ano estavam positivamente associados com HTN. Para reduzir a importância dos fatores de risco, alguns foram induzidos a mudar o tratamento para Azatioprina logo após o transplante, o que produziu efeitos benéficos a curto prazo sobre a função renal e HTN; outros pensam que alguns pacientes necessitam da manutenção da terapia antihipertensiva (especialmente se altas doses diárias de corticóides e/ou CyA são administradas) e, nesses casos, bloqueadores de canais de cálcio são preferidos, pois eles previnem a vasoconstrição transitória diária induzida pela CyA.
Nós acreditamos que um estudo longitudinal em que se acompanhasse pacientes que nunca usaram CyA e nunca tiveram problemas clínicos que induzissem disfunção renal, 5 e 10 anos após receberem o enxerto, poderia demonstrar  a incidência real de HTN em receptores de transplante renal, estabelecendo a história natural dessa desordem em pacientes imunossuprimidos sem Cya, com rins nativos  in situ  e função renal excelente.

Hipertensão Arterial o efeito colateral mais freqüente da Ciclosporina
Nefrotoxicidade e Hipertensão (HTN) são os principais riscos da imunossupressão com Ciclosporina (CyA). Esta elevação de pressão sangüínea, usualmente leve a moderada, é universal, devida à elevada resistência vascular periférica. Severas alterações da pressão sangüínea com lesões em órgãos alvo ocorrem eventualmente. Os mecanismos subjacentes a esta enfermidade não são completamente compreendidos nem explicam de maneira independente a origem da HTN. Alterações na pressão sangüínea não dependem da endotelina I (ET - 1) circulante, nem do fator natriurético atrial, nem da aldosterona, nem do hormônio anti-diurético e nem da atividade de renina plasmática. Contudo, recentemente, alguns investigadores examinaram os efeitos do bloqueio crônico do receptor de endotelina com o novo antagonista não peptídeo de receptor de endotelina (bosentan) em dois modelos animais de HTN induzida por CyA, mostrando que, durante o tratamento, a pressão sangüínea reduziu
significativamente. Além disso, níveis elevados de ET - 1  urinária foram obtidos após tratamento com CyA,  sugerindo síntese renal aumentada de ET-1.

Indução da produção de nitrito/nitrato pela combinação de fator de necrose tumoral alfa e lipopolissacáride bacteriano ou de interleucina alfa e interferon gama foi inibida pela CyA (normalmente uma combinação de IL - 1 alfa e fator de necrose tumoral alfa induz acúmulo de nitrito/nitrato). Um desarranjo na produção do fator de relaxamento dependente de endotélio, ou óxido nítrico, ainda é considerado um candidato importante para a vasoconstrição induzida por CyA.

A prostaglandina vasodilatadora, prostaciclina, em seres humanos, mas não em estudos experimentais, tem excreção reduzida em indivíduos tratados com CyA.
É razoável conjeturar que, com os dados disponíveis, CyA altera a função do endotélio vascular de modo geral. Os vasos renais são muito sensíveis aos efeitos da CyA,  resultando em  lesão microvascular e trombose, mas nós já demostramos que essas lesões são reversíveis com a interrupção do tratamento (Fotos 1 e 2).
De modo geral, a hipertensão não é explicável por um único mecanismo  e pode ser abordada sem que se precise suspender o uso de CyA.

Materiais e métodos
Neste estudo 98 pacientes submetidos a transplante renal há no mínimo 10 anos foram avaliados retrospectivamente. Selecionaram-se pacientes com idade > 18 anos que nunca fizeram uso de CyA e não apresentaram rejeição crônica,  recidiva da doença original ou qualquer outra complicação que reduzisse o nível da função renal. A amostra final foi composta por 38 pacientes que foram, de acordo com o comportamento pressórico pré-transplante, alocados a dois grupos,  obtendo-se as seguintes características:

Grupo A - Hipertensos (HTN +) Pré-transplante  n = 33 (86,8%)
 

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Observa-se, na Tabela 1, que foi significativo o aumento do número de pacientes normotensos tanto aos 5 como aos 10 anos. É também significativo o número de mulheres que se transformaram em normotensas aos 5 anos, comparado com o de homens com igual evolução. Esta tendência também se observa aos 10 anos.
 Não se observou significado estatístico entre alterações pressóricas e as demais variáveis.

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